新冠肺炎（COVID-19）病理改变以及免疫应答一直是研究热点. 然而，迄今为止，缺乏对感染时感染细胞与免疫系统相互作用深入了解. 近期，一项使用高参数成像质谱流式技术研究在这一领域取得了突破，该技术能够以1μm分辨率对组织切片上超过30种蛋白质丰度和定位进行评估. 通过使用金属标签抗体对组织样蛋白进行标记，并利用激光将感兴趣区域消融，每次激光脉冲可将该区域内金属标签元素送入质谱法定量，最终生成数字化信号并转换为图像. 这项技术可以帮助我们研究人类急肺损伤细胞组成和空间结构，包括由-CoV-2感染引起损伤.

该研究使用了23个亡患者肺部组织样进行调查，包括无肺部疾病个体、流感后ARDS、细菌感染后ARDS、急细菌肺炎引起ARDS以及COVID-19感染后ARDS. 根据亡发生在呼吸系统症状开始30天之前或之后，将COVID-19患者分为“早期”和“晚期”两组.

通过对肺部组织切片样进行IMC图像生成和数据量化分析，研究发现COVID-19患者肺部重量显著增加，腔隙明显减少，纤维化评分增高. 此外，通过对单细胞进行聚类分析，发现COVID-19患者肺部巨噬细胞浸润明显增加，并且更详细表型检测显示这些巨噬细胞是来自间质巨噬细胞. 此外，COVID-19晚期组患者肺部间充质细胞和成纤维细胞数量也增加.

为了证实实验结果准确，研究人员对同一肺组织进行了免疫组化染，结果显示IMC和免疫组化中标志物阳细胞比例一致。此外，通过靶向空间转录组学与IMC分析得到疾病组间细胞类型组分变化也具有良好一致。

这项研究揭示了COVID-19患者肺部感染结构和免疫紊乱。通过使用高参数成像质谱流式技术，我们能够深入了解新冠肺炎在肺部病理改变以及免疫应答，为进一步研究和治疗提供了重要参考依据。

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